اولین SERD خوراکی جهان تایید شد و عضو دیگری به قاتل سرطان سینه پیشرفته اضافه شد!

درمان غدد درون ریز سرطان سینه ابزار مهمی برای درمان سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت است.علت اصلی مقاومت دارویی در بیماران HR+ پس از دریافت درمان خط اول (تاموکسیفن TAM یا مهارکننده آروماتاز ​​AI) جهش در ژن گیرنده استروژن α (ESR1) است.بیمارانی که تجزیه کننده‌های انتخابی گیرنده استروژن (SERDs) دریافت می‌کردند، بدون در نظر گرفتن وضعیت جهش ESR1 بهره‌مند شدند.

در 27 ژانویه 2023، FDA الاسترانت (Orserdu) را برای زنان یائسه یا مردان بالغ مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک با جهش های ER+، HER2-، ESR1 و پیشرفت بیماری پس از حداقل یک خط درمان غدد درون ریز تایید کرد.بیماران سرطانیFDA همچنین سنجش CDx Guardant360 را به عنوان یک دستگاه تشخیصی کمکی برای غربالگری بیماران مبتلا به سرطان سینه که الاستران دریافت می‌کنند، تأیید کرده است.

این تایید بر اساس کارآزمایی EMERALD (NCT03778931) است که یافته‌های اصلی آن در JCO منتشر شده است.

مطالعه EMERALD (NCT03778931) یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی، تصادفی، برچسب باز و کنترل شده فعال فاز III است که در مجموع 478 زن و مرد یائسه مبتلا به بیماری ER+، HER2- پیشرفته یا متاستاتیک را مورد بررسی قرار داد که 228 نفر از آنها ESR1 داشتند. جهش .این کارآزمایی به بیماران مبتلا به پیشرفت بیماری بعد از درمان غدد درون ریز خط اول یا خط دوم قبلی، از جمله مهارکننده های CDK4/6 نیاز داشت.بیماران واجد شرایط حداکثر شیمی درمانی خط اول را دریافت کرده بودند.بیماران به طور تصادفی (1:1) برای دریافت اراسترول 345 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (239=n) یا درمان غدد درون ریز انتخاب شده توسط محقق (n=239)، از جمله فولوسترانت (n=239) قرار گرفتند.166) یا مهارکننده های آروماتاز ​​(73=n).کارآزمایی‌ها بر اساس وضعیت جهش ESR1 (تشخیص داده شده در مقابل تشخیص داده نشده)، درمان با فولوسترانت قبلی (بله در مقابل خیر)، و متاستاز احشایی (بله در مقابل نه) طبقه‌بندی شدند.وضعیت جهش ESR1 توسط ctDNA با استفاده از روش Guardant360 CDx تعیین شد و به جهش‌های اشتباه ESR1 در حوزه اتصال لیگاند محدود شد.

نقطه پایانی اثربخشی اولیه بقای بدون پیشرفت (PFS) بود.تفاوت های آماری معنی داری در PFS در جمعیت قصد درمان (ITT) و زیر گروه های بیماران مبتلا به جهش ESR1 مشاهده شد.

در بین 228 بیمار (48%) با جهش ESR1، میانگین PFS 3.8 ماه در گروه elasstrant در مقابل 1.9 ماه در گروه fulvestrant یا مهارکننده آروماتاز ​​بود (HR=0.55، 95% CI: 0.39-0.77، p-value دو طرفه = 0.0005).

تجزیه و تحلیل اکتشافی PFS در 250 (52٪) بیمار بدون جهش ESR1 HR 0.86 (95٪ فاصله اطمینان (CI: 0.63-1.19) را نشان داد، که نشان می دهد که بهبود در جمعیت ITT تا حد زیادی به نتایج در جمعیت جهش ESR1 نسبت داده می شود.

شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) شامل ناهنجاری های آزمایشگاهی از جمله درد اسکلتی عضلانی، حالت تهوع، افزایش کلسترول، افزایش AST، افزایش تری گلیسیرید، خستگی، کاهش هموگلوبین، استفراغ، افزایش ALT، کاهش سدیم، افزایش کراتینین، کاهش اشتها، اسهال، سردرد بود. یبوست، درد شکم، گرگرفتگی و سوء هاضمه.

دوز توصیه شده الاسترول 345 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همراه با غذا تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول است.

این اولین داروی خوراکی SERD است که در یک کارآزمایی بالینی محوری در بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک ER+/HER2- به نتایج خط بالایی مثبت دست یافته است.و صرف نظر از جمعیت عمومی یا جمعیت جهش ESR1، Erasetran کاهش آماری قابل توجهی در PFS و خطر مرگ به همراه داشت و ایمنی و تحمل خوبی را نشان داد.